Текущие судебные иски утверждают, что препараты GLP-1 могут причинять серьёзный вред. Но мы не знаем, как часто это происходит.
Тодд Энгель четыре десятилетия работал на тяжёлой технике — погрузчиках и машинах с резиновыми колёсами — на складах и вдоль шоссе в пригороде Мэриленда. В начале 2023 года врач назначил Энгелю Оземпик, препарат GLP-1, для лечения диабета. В ту зиму, в канун Нового года, Энгель проснулся с ощущением, будто правый глаз закрыт пластырем: «Я ничего не видел. Всё было тёмно. Чёрно».
Врач сказал Энгелю и его жене Шелли, что это форма оптической невропатии — NAION, сокращённо — неоперабельное состояние, вызванное микроинсультами, которые перекрывают кровоснабжение глаза. Когда врач перечислял все известные причины, Шелли Энгель специально спросила про Оземпик. «Мы ничего об этом не слышали», — по её воспоминаниям, ответил врач.
Семь месяцев спустя журнал JAMA Ophthalmology опубликовал исследование, показывающее более высокую частоту NAION среди пациентов с диабетом, принимающих Оземпик (активный ингридиент — семаглутид). Но ни Энгель, ни его врач об этом не знали, поэтому Энгель продолжал делать еженедельные инъекции, пока его левый глаз не потемнел, как и правый годом ранее.
По недавнему анализу Gallup, более одного из десяти американцев принимают препарат GLP-1 для похудения, а каждый седьмой когда-либо их пробовал. Эти препараты назначают по растущему числу показаний, и они сопровождаются рядом побочных эффектов.
Энгель подал в суд, утверждая, что производитель Оземпика, компания Novo Nordisk, не предупредил пациентов и врачей о риске NAION. Его иск входит в состав двух основных объединённых исков, в которых утверждается, что препараты GLP-1 причиняют угрозу жизни или меняют её навсегда.
В заявлении для NPR представители Novo Nordisk сослались на последующие исследования, ставящие под сомнение, вызывает ли их препарат GLP-1 NAION, и заявили, что иски необоснованны.
Юридический вопрос, который предстоит решить суду, частично сводится к тому, действительно ли препараты GLP-1 стали причиной вреда. Наблюдательные данные могут показать корреляцию — что люди, принимавшие GLP-1, возможно, чаще сталкивались с этой глазной проблемой — но не причинно-следственную связь. Для установления причинности нужны более детальные исследования.
Когда вышло исследование в JAMA Ophthalmology, показавшее корреляцию между NAION и диабетиками, принимающими Оземпик или семаглутид, две медицинские организации раскритиковали его. Американская академия офтальмологии и Североамериканское общество нейроофтальмологии выпустили собственное разъяснение для потребителей, в котором, в частности, говорится: «Это не тот тип исследования, который может показать, что лечение вызвало NAION». Эти группы признали наличие потенциальной связи, но отметили, что для её подтверждения нужны дальнейшие исследования. Пока они не рекомендуют пациентам прекращать приём препаратов GLP-1.
Управление по контролю за продуктами и лекарствами сохраняет базу данных о побочных событиях. Это один из немногих механизмов, с помощью которых врачи, пациенты и фармкомпании могут сообщать о возможных осложнениях, связанных с лекарствами. Сообщения в основном добровольные, и агентство их не проверяет, но это важный первый шаг, который может побудить регуляторов провести дополнительные исследования и в конечном счёте решить, например, нужно ли обновлять маркировку.
В этой базе данных NPR нашла более 1000 сообщений о зрительной невропатии, связанных с GLP-1, с 2024 года. Это из почти 190 000 сообщений о препарате за этот период, большинство из которых касалось незначительных желудочно-кишечных проблем, ошибок дозирования или покраснения в месте инъекции.
Представители Novo Nordisk — производителя Оземпика и Вегови — говорят, что NAION и другие серьёзные состояния крайне редки в клинических испытаниях. Компания продолжает собирать и передавать данные в FDA о сообщённых побочных эффектах с момента выхода препарата на рынок, но агентство не требовало изменений в предупреждающих надписях. FDA в письме для NPR сообщило, что проводит собственное исследование для оценки риска NAION, рассматривает заявления и «определит необходимость регуляторных действий» по завершении оценки.
Для пациентов этого пока недостаточно, говорит адвокат Джонатан Орент, ведущий назначенный судом поверенный по двум крупным многодолевым искам, утверждающим вред от препаратов GLP-1. Он считает, что производители лекарств должны обновлять предупреждения для врачей и пациентов — как это сделали в Европе — даже если состояния редки.
Это необходимо, по словам Орента, потому что «в клинических испытаниях вы никогда не получите размер популяции, достаточный для выявления редких событий; у вас также не будет разнообразия реального мира». В делах Орента 247 истцов с NAION и более 4 000 с другими серьёзными заболеваниями пищеварительной системы, такими как панкреатит или желчные камни. «Эти предупреждения изменили бы жизнь реальных людей», — утверждает он. В электронном заявлении Eli Lilly, чьи бренды GLP-1 — Mounjaro и Zepbound (активное вещество — тирзепатид), компания заявила, что будет «решительно защищаться от этих претензий».
Анализ NPR базы данных побочных событий FDA показывает 1 928 сообщений о панкреатите с 2024 года. (Также перечислены другие формы панкреатита, включая 135 случаев некротизирующего панкреатита.)
Энгель говорит, что прекратил бы приём Оземпика, если бы знал, что он может подвергнуть его риску слепоты. Теперь он оплакивает всё, что потерял, в том числе возможность работать или гулять по пляжу без посторонней помощи. «Играть в мяч с внуками… я больше не могу этого делать», — говорит он. «Я никогда, никогда не смогу каждый день видеть красивое лицо моей жены».
Ожирение и диабет — сложные метаболические заболевания, поражающие многие органы и повышающие риск других недугов. Это часть причины, по которой трудно точно определить, вызваны ли проблемы, с которыми сталкиваются пациенты на препаратах GLP-1, самими препаратами.
Именно поэтому, например, специалист по диабету из Университета Эмори Мохаммед Али не сообщил в базу FDA о побочных событиях ни от одного из трёх пациентов, у которых развились серьёзные проблемы, такие как панкреатит или желчные камни, во время приёма GLP-1. Он говорит, что не был уверен, что эти проблемы вызваны самими препаратами, даже если временная связь выглядела подозрительной.
«Возможно, у них была субклиническая болезнь», — говорит Али. «Иными словами, мы не знали, что у них уже был скрытый панкреатит или скрытые желчные камни». Бурный рост онлайн-продаж, где препараты GLP-1 активно рекламируются, также усложняет ситуацию, говорит фармацевт Роберт Миллер из Контрольного центра по отравлениям Западного Техаса.
Я бросила Оземпик и выбрала ощущение здоровья вместо стремления к худобе. Покупка лекарств в Instagram? «Это определённо новая вещь», — говорит Миллер, и многие сайты предлагают мало или совсем не предлагают медицинского наблюдения за пациентами. Поэтому, по его словам, в такие центры, как его, поступает всё больше звонков от пациентов, сообщающих о рвоте или других побочных эффектах GLP-1.
«Так есть ли вообще врач, который мотивирован сообщать о побочных эффектах, или есть ли у пациента кто-то, кому он доверяет сообщить об этих побочных эффектах?» — задаётся вопросом он.
Эти вопросы сейчас решаются в суде, где истцы вроде семьи Энгель требуют компенсации от производителей лекарств. Но Шелли Энгель также хочет больше предупреждений о побочных эффектах, которые, по её мнению, могли бы помочь её мужу избежать слепоты. Она говорит, что жизнерадостный, общительный характер мужа изменился. «Этого можно было бы избежать, если бы мы знали», — говорит она.